在正德二年（1507年），朱宸濠先後賄賂太監劉瑾及佞臣錢寧、伶人臧賢等人，恢復已裁撤的寧王府三千護衛，暗地裡還大量蓄養亡命之徒，隨意殺逐幽地方文武員和無罪百姓，強奪民田產以萬計，並劫掠商賈，窩藏盜賊，謀伺機起兵造反。

之後，他又企圖以己子嗣明武宗朱厚照，以取得皇位。太監張忠、史蕭淮等先後告發朱宸濠之罪行，明武宗因下旨收其護衛，令其歸還所奪之田，遭其拒絕。

正德十四年（1519年），明武宗朱厚照西巡歸來後，又下江南，並周遊天下，為了諫阻南巡，惹起一場朝臣大請願。

懷有野心的寧王朱宸濠趁機以此借口明武宗荒無道，在是年六月十四日興兵作，殺巡孫燧、江西按察副使許逵，革正德年號。

他以門客李士實、劉養正為左、右丞相，以王綸為兵部尚書，集眾號稱十萬，併發檄各地，指斥朝廷。

同年七月初，又以其部將守南昌，他自率舟師蔽江東下，略九江、破南康，出江西，率舟師下江，攻安慶，取陪都南京城，一時間聲勢浩大。

時任汀贛巡、僉都史王守仁聞變，舉兵勤王，會齊各地軍兵，於七月二十日攻克南昌。

寧王朱宸濠聞訊，回救南昌，二十四日與王守仁軍相遇於南昌東北的黃家渡，叛軍敗退八字堖。

二十六日 ，明軍以火攻，朱宸濠大敗 ，將士焚溺而死者3萬餘人 ，朱宸濠與其世子、郡王，及李士實、劉養正、王綸等皆被擒。

八月，王守仁捷報尚未送達北京，明武宗朱厚照自稱“奉天征討威武大將軍鎮國公”，於八月二十二日率萬餘兵南下“親征”。

後到達涿州時，王守仁捷報傳至，但明武宗仍一意南征。明武宗邊的嬖倖甚至建議將朱宸濠放回鄱湖裡，讓明武宗再次生擒，以展示皇帝威信。

為了將平叛功勞延及到明武宗及其諸幸臣，正德十五年（1520年）閏八月，王守仁不得已將擒獲的朱宸濠押至南京，獻給明武宗，名曰“獻俘”，武宗與諸近侍着戎服，擺開作戰的陣勢，將朱宸濠除去桎梏，釋放在軍隊的包圍圈中，然後伐鼓鳴金而擒之，重新給他戴上枷鎖，列於隊伍前面，作凱旋狀而歸。

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