日向國，伊東家，都於郡城。

南北朝過後，日本九州島的日向國逐漸形三足鼎立格局，其中北部是土持家的勢力範圍，中部則被伊東家佔據，而南部則屬於島津家。進日向的伊東家，通過持續吞併分家逐漸發展壯大。

然而，在天文二年（1533年），伊東家第九代當主佑允年紀尚輕就因病離世，國政實際上轉由他的外祖父福永佑炳掌控。福永家專橫跋扈引起年輕一代憤恨，在起事相爭失敗後，許多臣子紛紛逃離。

伊東佑允的叔父伊東佑武採取強手段，迫使福永佑炳和他的三個兒子切腹謝罪，並召回了之前出逃的家臣，功奪取權力。但是，伊東佑允的兩個弟弟伊東佑清和伊東佑吉卻遭叔父的迫害，無奈之下只能逃離都城，躲藏在日智屋城中。

伊東義佑本名伊東佑清，乃是伊東尹佑的次子，按道理來說本應與家督之位無緣，但世事無常，其長兄伊東佑允意外去世，而自己和弟弟也被叔父得背井離鄉，不得不乘船順瀨戶海前往日向國上。

但忠誠於伊東佑允的家中宿老荒武三省卻一直追到伊東二兄弟的船下，以人、曉之以理地懇請他們為了兄長保住家名。荒武三省積極聯絡各方重臣，最終讓伊東義佑功回到都於郡城，並迫使叔父切腹自盡。

儘管伊東義佑為家督是板上釘釘的事，但這並不意味着一切都會順利。他的叔父伊東佑武的兒子們，因為擔心伊東義佑會對他們報復而影響自的地位，決定聯合米良一揆眾發一場大規模的叛。

這些人武力攻克高城，並向都於郡城進發，一路勢如破竹。與此同時，家也因家督問題分裂兩派，他們之間的鬥爭變得異常激烈。在這場混中，荒武三省站在了伊東義佑一邊，協助他肅清反對勢力。

接着，他們一起努力解決米良一揆威脅，並功奪回了被攻佔的重鎮高城。然而，就在這個關鍵時刻，伊東義佑卻失去了他坐穩家督位置的重要支持者——荒武三省。此後，伊東義佑的弟弟伊東佑吉為了新家督。

伊東義佑被家臣長倉佑省等拋棄，無奈之下選擇在兒湯郡富田鄉出家，尋求避難之所。他原以為自己將永遠過着與世隔絕的生活，但命運似乎總是充滿戲劇。不到一年，他的弟弟伊東佑吉突患惡疾去世。伊東義佑看到機會，迅速還俗回到家中重新爭奪家督位置，並最終為了伊東家第十代家督。

然而伊東義佑的基並不穩固，伊東家的威信由於之前的已經式微。儘管初上台的伊東義佑延續列代與幕府好的政策，先是加護八幡宮，接着又向朝廷獻金一百八十貫。因此在次年伊東義佑得以敘任從四位下，更是有幸獲得了第十二代幕府將軍足利義晴的賜字，正式由伊東佑清改名為伊東義佑。