一、前沿新聞稿：靶向ANGPTL3的siRNA療法改寫混合型高脂症治療格局

2025年3月31日，國心臟病學會年會（ACC.25）在芝加哥盛大召開，倫敦帝國理工大學公共衛生學院Ray教授公布的PROLONG-ANG3臨床試驗結果引發全球醫療界關注，該研究同步發表於《柳葉刀》雜誌，為混合型高脂症的治療帶來突破進展。

混合型高脂症以低度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）同時升高為核心特徵，此類患者即便接常規中高強度他汀治療，脈粥樣化心管疾病（ASCVD）的殘餘風險仍居高不下，為臨床治療的棘手難題。管生素樣蛋白3（ANGPTL3）作為肝臟表達的關鍵脂代謝調控因子，其功能缺失突變可顯着降低脂水平並減心管風險，這一發現為新型療法研發提供了重要靶點。

本次公布的2期臨床試驗採用多中心隨機雙盲安劑對照設計，覆蓋7個國家41個研究中心，共納205名接中高強度他汀治療的混合型高脂症患者，試者被按1:2:2:2比例隨機分配至Solbinsiran（一種GalNAc偶聯的siRNA藥）100、400、800組及安劑組，分別於第0天和第90天進行皮下注，隨訪周期長達270天。

研究結果顯示，第180天時，Solbinsiran 400組展現出最優治療效果：載脂蛋白B（ApoB）較基線顯着降低14.3%，甘油三酯降幅高達50.3%，非HDL-C降低25.5%，LDL-C降低16.8%，同時肝臟脂肪分數顯着減27.6%，且該療效持續至第270天。安全方面，Solbinsiran各組不良事件發生率（44%~60%）低於安劑組（65%），常見不良反應為輕中度的COVID-19染、胃腸炎、鼻咽炎及注部位反應，肝酶升高現象偶發且可逆，無藥相關嚴重不良事件或死亡報告。

中國醫學科學院阜外醫院教授指出，Solbinsiran作為首個靶向ANGPTL3的GalNAc偶聯siRNA藥，其獨特優勢在於實現了降脂與改善肝臟脂肪沉積的雙重功效，且每三個月注一次的給葯頻率大幅提升患者依從，但ApoB降幅有限及HDL-C同時降低16.4%的問題，仍需後續3期臨床試驗進一步驗證其對心管結局的長期影響。值得關注的是，我國石葯集團研發的同類siRNA藥SYH2070也於2025年9月獲得中雙批臨床，有為全球混合型高脂症患者提供更多治療選擇。

二、深度解析：心理學、中醫視角下的混合型高脂症防治智慧

（一）心理學：緒與認知對脂代謝的形調控

混合型高脂症作為典型的心疾病，其發生髮展與心理狀態存在切關聯。臨床研究發現，長期於焦慮、抑鬱、憤怒等負緒中的人群，脂異常發生率顯着高於緒穩定者。從生理機制來看，負緒可激活神經-腎上腺髓質系統，導致兒茶酚胺分泌增加，促進脂肪分解與脂質釋放，同時抑制肝臟脂質代謝功能，最終引發脂紊。

認知偏差同樣影響脂控制效果。部分患者對高脂症存在無癥狀即無危害的認知誤區，忽視早期干預；另一些患者則因過度擔憂病陷恐慌，盲目依賴藥而忽視生活方式調整。以52歲的張先生為例，其確診混合型高脂症後，因擔心發生心梗、腦梗而長期失眠焦慮，儘管規律服用他汀類藥，但脂指標始終波較大，且出現升高、悶等癥狀。後經心理干預調整認知，學會緒管理技巧，配合規範治療，三個月後脂水平逐漸達標，焦慮癥狀也明顯緩解。

正念減、認知行為療法等心理干預手段已被證實可有效改善脂控制效果。通過引導患者關注當下、調整認知偏差、釋放負緒，能夠降低應激反應對脂質代謝的不良影響，提升治療依從，形緒穩定-代謝改善-病控制的良循環。

（二）中醫原理：痰瘀互結為核心的辨證施治系

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