魏公子就任魏國上將軍，率五個諸侯國聯軍，一舉大敗秦軍，蒙驁帶領殘兵敗將退回函谷關，不敢再東擴一步。呂不韋擔心魏公子擔任上將軍，將進一步威脅秦國，就用反間計離間魏王。

呂不韋派人拿了萬金到魏國，求見晉鄙原來的那些門客，讓他們在魏王面前毀謗魏公子說：公子在外流亡十年了，現在擔任魏國上將軍，諸侯國的將領也都歸他指揮，諸侯們只知道魏國有魏公子，不知道還有個魏王。魏公子也想稱王，諸侯們害怕魏公子的權勢聲威，正打算擁立他為王啊！秦國不間斷的實施反間計，天天有人在魏王跟前講魏公子壞話，時間久了，魏王便信以為真。果然派人接替了魏公子的上將軍之職。

魏公子知道自己遭到毀謗被撤職，想到王兄這麼不相信自己，有些心灰意冷，於是就推有病不上朝了。和賓客通宵達旦飲酒作樂，痛飲烈酒，又常跟人廝混，這樣日夜飲酒作樂四年，掏空了，患病死亡。為天下人所敬重的魏公子，就這樣含恨而終。

呂不韋聽說魏公子死了，就派蒙驁為將，率領大軍進攻魏國，沒了魏公子的指揮，魏軍不堪一擊，接連被秦攻下了二十座城邑，設立了秦國東郡。

太子嬴政繼承了王位，尊奉呂不韋為相國，稱他為仲父。為相國的呂不韋，為了政務要時常宮彙報，就有了與太後趙姬接的機會，因太後寡居，秦王年紀還小，太後與呂不韋很容易就出火花，使他們的舊復燃，與之私通。

秦始皇一年年長大，太後一直不止，呂不韋有點害怕了，怕事敗，災禍降臨在自己的頭上，就想撤出這埸遊戲，又恐太後不允。呂不韋就暗地裡尋求一個特別大的人嫪毐作為門客，不時讓演員歌舞取樂，命嫪毐用挑起木製車，在舞台上行走，邊走邊轉車，這件事鬨京城，太後趙姬也知道了。

太後聽說後，就想在暗中佔有他，呂不韋就把嫪毐進獻給了太後。首先讓人告發他犯了該宮刑的罪，又暗中對太後說：你可以讓嫪毐假裝了宮刑，就可以在供職宮中的人員中得到他。太後就的送給主持宮刑的吏許多財，假裝罰嫪毐，撥掉了他的鬍鬚假充宦，這就使嫪毐得以侍奉太後。太後如願以償的暗中和他通，因特別喜嫪毐，嫪毐在宮中得寵。

呂不韋瞞天過海把嫪毐獻給了太後趙姬，才得以離看似溫，實則暗藏殺機的樂園。呂不韋慶幸自己總算全而退，可他哪裡知道恰恰是這件事給他埋下了禍，使十萬戶侯一夜崩塌。

呂不韋奇貨可居的謀划取得了巨大功，這也使他從一個商人蛻變為一位政治家，不但做了大秦相國，還被封為列侯，十萬戶的食邑。家裡的奴僕就達到了萬人，真是有不盡的榮華富貴。

在當時，一些有權勢的貴族都供養門客，其中最有名的有四位，既魏國有信陵君，楚國有春申君，趙國有平原君，齊國有孟嘗君。他們都禮賢下士，結賓客，並在這方面要爭個高低上下。

呂不韋覺得，秦國如此強大，自己的地位這麼顯赫，竟然沒有四君子有名，到是一件愧的事。所以呂不韋遍召天下名士，到自己的門下，給他們優厚的待遇，門下食客多達三千人。

呂不韋招來天下的文人學士，其中最着名的是荀卿的一班人馬，呂不韋命他們為自己著書立說，可流傳後世。先是把各位門客所見所聞記錄下來，綜合在一起為八覽，六論，十二紀，共二十多萬言。呂不韋認為這部書包括了天地萬，古往今來的事理，起名為《呂氏春秋》。

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