唐高祖李淵因群雄未靖，剿兼施。

武德元年（618年）十月的時候，鄧州刺史呂子臧和馬元規攻打朱粲，並將朱粲擊敗。

呂子臧向馬元規建議說：“朱粲剛打敗仗，其部眾上下都很膽怯，我請求與您合兵進攻他，可以一舉消滅他。如果再拖延下去，朱粲的部隊逐漸收攏，力量增加而糧食吃，會與我們拚死，那必將為大患。”

馬元規沒有聽從他的意見。呂子臧又要求由他自己的部隊去攻打朱粲，馬元規也沒有答應。不久，朱粲收聚余部，重振軍勢，在冠軍縣自稱楚帝，改年號為昌達，率軍攻陷鄧州。

不久，朱粲圍攻南，呂子臧率部與朱粲軍戰，呂子臧戰死，南城陷落，馬元規也戰死。

十月二十五日，朱粲侵犯淅州，唐朝派太常卿鄭元璹率領一萬步兵、騎兵攻打朱粲。

十二月十一日，鄭元璹在商州打敗朱粲。

到了武德二年的（619年）正月，當時的朱粲擁有部眾二十萬，在漢水、淮河之間剽掠，部眾遷徙沒有規律，每攻破一個州縣，還沒有吃盡該州縣積聚的糧食，就再次轉移，將離州縣時，把州縣其餘的資全部焚毀；而且還不注重農業，因此發生大飢荒，死的百姓骨堆積如山，並出現人吃人的況。

朱粲的軍隊沒有東西可以掠奪，軍中缺乏食，朱粲就讓士兵燒煮婦、小孩來吃，並對其部下說：“沒有比人更好吃的食，只要其他的城鎮里有人，何必為挨發愁呢！”當時隋朝的着作佐郎陸從典、之推之子通事舍人愍楚，都因貶而住在南。

朱粲起初都請來做自己的賓客，後來朱粲缺乏食，就將他們二人全家都吃掉。朱粲還徵收各城堡的婦、小孩供給軍隊作為軍糧，各城堡因此相繼背叛他。

當時，楊士林是淮安地區的土豪，隋末時擔任鷹揚府校尉。他殺掉郡後佔據郡縣，聚攏了上萬人的兵力，公開起兵反抗自稱楚帝的朱粲。?

朱粲在淮源與他們戰，結果朱粲大敗，率領數千名殘兵逃奔潭。

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