本書講述武林第一世家少主寧永樂，因三叔與廚師長達十五年的“蝕脈散”毒害，從五歲神童淪為病弱廢物。大婚之日，妻子蘇見雪與堂兄寧永剛勾結，毒殺其父母、篡奪家權，最終將寧永樂毒殺棄於亂葬崗。

寧永樂卻因體內新舊雙毒中和，意外激活家傳絕學《混元一氣訣》，煉成獨步天下的“混元毒煞”。他化名張石頭，攜忠僕永靜、永康蟄伏歸來，步步為營揭開陰謀，於家族大祭之日清算血仇。

為追查殘餘勢力與永靜身世之謎，三人南下抗倭。永靜被戚繼光認出是抗倭名將張福林遺孤，團隊獲“安國義從”旗號。寧永剛投靠永靜殺父仇敵“影皇”，兄弟於家國戰場終極對決。最終，寧永樂夫婦誅滅國賊，於沿海創辦安國學堂與濟世醫館，將武功醫術化為守護山河的薪火。

而瘋癲被廢的蘇見雪流落鄉間，身懷寧永剛遺腹子，被啞巴樵夫所救，留下命運輪迴的伏筆。